临床一线抗癌药物柔红霉素(DNR)广泛应用于肿瘤的临床治疗。据文献报道,柔红霉素可通过羰基还原酶1转化为柔红霉素醇(DNROL),该酶在人体肝脏中广泛存在。新产生的酒精代谢物不仅抗肿瘤活性低,而且对心脏有毒性,对心肌细胞造成损伤。柔红霉素的这种代谢特性极大地限制了其临床应用。如何抑制肝脏中的这种反应已经成为科学家们一直在研究的话题。
如果能找到一种抑制剂来预防这种反应,它不仅能提高柔红霉素的临床疗效,还能降低其毒副作用。复旦大学领导的研究发现,绿茶中茶多酚的主要成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)可以达到这一效果。此外,由于其毒性低,与现有临床药物兼容,具有广阔的应用前景。
这项研究表明,通过一系列实验,EGCG可以直接与肝脏中的一种酶结合,以降低对肝脏的毒性,还可以增加柔红霉素在癌细胞中的蓄积,以杀死肿瘤细胞。更重要的是,研究人员发现EGCG显著增强了柔红霉素对肝癌细胞系的抗肿瘤活性。这一发现在小鼠模型中得到证实。研究结果为从药物代谢、降低药物毒副作用、探索肿瘤治疗中药物组合的多靶点协同效应原理等角度进一步系统分析肿瘤的耐药性提供了新的思路和数据。